2019-04-13
峰客專訪邦耀生物：新一代細胞治療技術通用型CAR-T，大勢所趨！
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近年來，以CAR-T為主力的細胞治療技術不斷更新迭代，成為目前發展極快的生物醫藥行業細分市場，在全球范圍內掀起了研發浪潮。3月23日-24日，由上海市閔行區科學技術委員會指導，醫麥客主辦的2019(第二屆)腫瘤免疫治療技術研討會在上海圓滿落幕。會上，華東師范大學生命科學學院院長、上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱：邦耀生物）首席科學家劉明耀教授就《通用型CAR-T細胞治療技術的發展與臨床研究挑戰》這一論題，展開了精彩的演講。
本次會議間隙，醫麥客傳媒旗下《峰客》欄目記者，醫麥客創始人王海峰對邦耀生物劉明耀教授進行了專訪，針對通用型CAR-T細胞治療技術趨勢及市場前景等問題進行了詳細溝通與交流。
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新一代細胞治療技術亟待開發
隨著Kymriah與Yescarta相繼獲批，2017年又被譽為“CAR-T細胞治療技術元年”。
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這兩款產品都是自體細胞治療，其制備需要對每個癌癥病人自身的T細胞進行改造，并在擴增后重新注回該病人體內，屬于“量身定制”的患者特異性藥品。這種個性化細胞治療正在徹底改變癌癥治療的方式與方法，但也存在著一些明顯的局限性。劉明耀教授坦言，患者特異性的治療特點也意味著勞動密集型工作以及增加的產品生產時間（通常需要3-4周左右的時間來生產和放行），從而衍生出制備成本高昂等關鍵問題，除此之外，部分病人因前期治療免疫系統受損，其T細胞已無法用于細胞治療。為解決這些問題，多家研究機構和制藥公司正在推動下一代細胞治療技術開發，即同種異體CAR-T療法，也稱為通用型CAR-T、UCAR-T、通用型嵌合抗原受體T細胞治療。
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2013年，劉明耀教授團隊首次在國際上于大鼠和小鼠體內成功實現基因編輯，同年與團隊創建了邦耀生物。16年，邦耀生物與華東師范大學共建了“上海基因編輯與細胞治療研究中心”，并聯合多家知名高校和研究機構的顧問團隊，為邦耀生物提供強有力的技術支撐和保障，以求達到“產學研”轉化的綜合跨越。
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邦耀生物通用型CAR-T療法的安全保障
劉明耀教授介紹道，如今CAR-T細胞制備成功率會隨著患者疾病進展及用藥周期不斷下降，個性化生產成本一直居高不下，通用型CAR-T確實倍受期待！早在2017年，邦耀生物就已經率先啟動了人源化CD19-通用型CAR-T免疫細胞治療的系列臨床試驗(NCT03229876)。目前，邦耀生物通用型CAR-T的研發與轉化平臺已構建成功，在此基礎上，邦耀生物用于治療多發性骨髓瘤的BCMA-通用型CAR-T的臨床實驗也即將開展！
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除了BCMA-通用型CAR-T外，邦耀生物在針對前列腺癌治療的PSMA-通用型CAR-T方面也已獲得了良好的促進腫瘤殺傷的效果，有望解決傳統細胞治療技術很難突破的實體瘤微環境的障礙。邦耀生物全力研發的通用型CAR-T細胞治療技術使用CRISPR技術敲除T細胞中造成免疫排斥的基因，將其制成沒有免疫排斥的、只特異殺傷腫瘤的標準化T細胞，將CAR-T變成Off-the-Shelf的藥品。通用型CAR-T技術可以實現CAR-T細胞的批量生產，獲得成本更低、質量均一可控的產品，使得細胞治療技術惠及更多病人。
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▲UCAR-T療法（圖片來源：邦耀生物）
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目前邦耀生物通用型CAR-T還在臨床研究階段，主要以測試安全性為主。劉明耀教授強調，細胞治療團隊正采用劑量爬坡的方式探索患者的最佳安全劑量。下一階段，邦耀生物細胞治療團隊則計劃再入組幾名患者，在安全性保證的前提下逐步提高劑量對通用型CAR-T的有效性進行探索。相比較傳統細胞治療技術，通用型CAR-T在體外能否大量增殖？在體內能否發揮效應？這些問題都值得倍加重視。劉明耀教授認為，制定嚴格詳盡的健康供者血液標準，采取標準的單采流程，嚴格檢測后放行，才能獲取健康的PBMC，才能在后續生產制造流程中保障通用型CAR-T藥品品質與質量。
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從嚴監管
最近，衛健委出臺了生物醫學新技術監管指導文件，把類似基因編輯臨床研究納入高風險生物醫學技術范疇，由國務院衛生主管部門審核。邦耀生物劉明耀教授指出，監管日漸嚴格與規范，這意味著企業在技術研發生產過程中需要有更加審慎的態度和更高的自我要求。
將CAR-T轉變為通用型CAR-T，使其具備Off-the-Shelf供應鏈，能規模化生產、劑量恒定、療效優越等特點雖是大勢所趨，但免疫原性風險和排斥反應、編輯效率與細胞毒性的問題也仍是通用型CAR-T巨大的挑戰！目前，大多數通用型CAR-T的研發還處在臨床前或臨床早期階段，但其極具吸引力的治療潛力足以作為強大的推動力。此外，抗擊癌癥的過程從來沒有一帆風順，通用型CAR-T這類突破性創新療法的研發更是如此。因此，無畏向前的螺旋上升才是細胞治療前進路上的主旋律。
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結語
中國在創新藥的賽道上已經涌現出不少像邦耀生物這樣具有世界競爭力的企業，他們敢于創新與嚴謹的研發態度讓中國醫藥產業看到了希望，我們也非常期待接下來更多像通用型CAR-T這樣的創新技術在合理監管的條件下快速落地，早日為造福患者做出貢獻。
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